新型藥物有望緩解帕金森癥狀 且副作用較少

由于沒有治療方法可言，當涉及到改進帕金森病的治療方法時，科學家們正在探索各種可能的途徑。一項新的研究在這一領(lǐng)域開辟了一條有希望的途徑，確定了一種在與該病癥相關(guān)的神經(jīng)變性中起調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)，并顯示了如何抑制它以保護關(guān)鍵細胞免受損害。

帕金森病的特點是大腦中產(chǎn)生多巴胺的細胞死亡，從而帶來運動功能受損和震顫等癥狀。因此，這一領(lǐng)域的大量研究集中在如何能夠保護這些重要的神經(jīng)元群體的方法上，南卡羅來納醫(yī)科大學的科學家們的這項新研究首先關(guān)注能夠防止它們被破壞的基因。

更具體地說，這項研究關(guān)注的是一對能夠控制這些基因活動的蛋白質(zhì)。Nrf2是一種激活250多個基因表達的蛋白質(zhì)，這些基因在保護神經(jīng)元免受炎癥和有毒氧化壓力的影響方面發(fā)揮作用，而Bach1是一種防止這些基因被激活的蛋白質(zhì)。科學家們在分析帕金森病患者的大腦時發(fā)現(xiàn)，Bach1的水平提高了，在該疾病的臨床前模型中也觀察到同樣的效果。

研究作者Bobby Thomas說：“這是第一個證據(jù)表明Bach1在帕金森病中失調(diào)。”

科學家們隨后在帕金森病的小鼠模型中進行了實驗，將Bach1從方程式中移除。這成功保護了一些產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元，免受與壓力有關(guān)的破壞。然后他們分析了小鼠大腦的整個基因組，以確定哪些基因被激活。

“我們發(fā)現(xiàn)，Bach1不僅抑制了受Nrf2控制的保護性基因的表達，而且它還調(diào)節(jié)了許多不受Nrf2直接調(diào)節(jié)的其他基因的表達，”Thomas說，“因此，除了激活Nrf2之外，抑制Bach1還有其他好處。理想情況下，如果存在一種能夠抑制Bach1并同時激活Nrf2的藥物是最完美的。”

為了尋求這樣一種藥物，科學家們與一家名為vTv Therapeutics的制藥公司合作，開發(fā)了一種名為HPPE的候選藥物，它在體外模型中既是Bach1的有效抑制劑，又是Nrf2的激活劑。在小鼠模型中的測試表明，當在疾病發(fā)生前或甚至在疾病發(fā)生后給藥時，它可以通過開啟抗氧化基因和關(guān)閉促進炎癥的基因來緩解癥狀。

據(jù)科學家們說，在保護神經(jīng)元方面，這種新藥的表現(xiàn)優(yōu)于現(xiàn)有的、已獲批準的Nrft2激活劑，而且可能引起較少的副作用。他們希望在進一步的研究中探索這一點，調(diào)查長期使用HPPE可能產(chǎn)生的影響，以及它在解決其他神經(jīng)退行性疾病方面可能具有的潛力。

Thomas說：“只要你有抗炎途徑或線粒體功能障礙的損害，這種途徑可能是有益的。我認為任何具有這類病因的疾病都會從調(diào)節(jié)這一途徑中受益。”

這項研究將于本周發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上。